Dados do Resumo

Título

Análise da expressão gênica de PIMREG em Meduloblastoma

Introdução

O meduloblastoma (MB) é o tumor cerebral maligno mais comum em crianças, com diversos subtipos moleculares e histológicos. PIMREG, uma proteína envolvida na proliferação celular, é altamente expressa em tecidos tumorais e durante a embriogênese. Dados do nosso grupo sugerem o papel dela como um biomarcador de progressão tumoral em glioma, então foi cogitada a mesma hipótese para MB, principalmente devido a sua alta expressão no sistema nervoso central embrionário. Os resultados a seguir fazem parte de uma etapa de um projeto aprovado pelo CEP do HCFMRP- USP (número do parecer: 6.253.002).

Objetivo

Investigar a expressão gênica de PIMREG em amostras tumorais de meduloblastoma e correlacionar com os subgrupos moleculares da doença e sobrevida dos pacientes.

Métodos

A análise in sílico da expressão de PIMREG em meduloblastoma foi realizada com a plataforma R2 Genomics, utilizando dados de 763 amostras da coorte do estudo de Cavalli et al. 2017. Foram analisados dados de expressão gênica de PIMREG (valores transformados em Log2) nos subgrupos, subtipos dos subgrupos, subtipos histológicos e faixas etárias. Curva ROC foi utilizada para estabelecer o ponto de corte entre os grupos com alta e baixa expressão de PIMREG. Teste Log-rank e curva de Kaplan-Meier foram usados para curva de sobrevida entre os grupos, utilizando GraphPad Prism 8.

Resultados

A análise dos subgrupos de MB mostrou maior expressão de PIMREG nos subgrupos SHH e WNT, que têm melhor prognóstico e inferior nos Grupos 3 e 4, que de pior prognostico (p < 0,0001). Não houve diferença significativa na expressão de PIMREG entre SHH e WNT, assim como entre Grupo 3 e Grupo 4. Fora isso, foram feitas análises relacionadas aos subtipos dos subgrupos (com diferenças bastante significativas entre os subtipos do subgrupo SHH, mostrando maior expressão nos subtipos com maior tendência à metastização). Quanto aos subtipos histológicos (Clássico, Celular Longo, Anaplástico, Desmoplático/Nodular e Extensa Nodularidade), não houve diferença significativa entre eles, algo que poderia ser esperado, já que uma mesma amostra tumoral pode apresentar mais de um subtipo histológico (apesar de haver o predominante). Já em relação às faixas etárias, houve maior expressão na faixa etária de mais de 18 anos, considerada uma faixa mais tardia para MB. Além disso, a análise de sobrevivência indicou que pacientes com alta expressão de PIMREG (n=376), definida como acima de 117,3 pela analise de curva ROC, tiveram maior sobrevida, enquanto expressões mais baixas (n=256) foram associadas a menor sobrevida, criando-se a hipótese de que PIMREG possa ser um biomarcador de prognóstico positivo no MB.

Conclusões

A análise de sobrevida global das amostras de MB sugere que PIMREG está mais expresso em casos de melhor prognóstico, o que contrasta com os resultados de gliomas do nosso grupo, em que sua expressão é mais elevada em pacientes com pior prognóstico. Isso indica que PIMREG pode atuar em vias que se comportam de formas distintas, dependendo do tipo tumoral, idade, tipo e localização do tumor. A análise da expressão proteica de PIMREG em amostras de MB poderá trazer novos dados relevantes para comparação com informações clínicas. Mais estudos estão sendo conduzidos para compreender o papel de PIMREG nos tumores do sistema nervoso central.

Financiador do resumo

CNPq - PIBIC

Palavras Chave

PIMREG; Meduloblastoma; Analise in silico