Dados do Resumo

Título

Estudo da arte de imunoterapias “TCR-T Cells”: uma revisão sobre princípios, fundamentos, técnicas e potencial terapêutico para o tratamento de tumores sólidos

Introdução

Câncer abrange uma variedade de doenças que podem afetar tecidos do organismo quando há um crescimento anormal e descontrolado de células, sendo essa uma das principais causas de morte. As imunoterapias têm ganhado notoriedade por sua eficácia promissora, especialmente em tumores sólidos, dentre elas destaca-se a com receptores de células T (T-TCR); que se baseia em TCRs geneticamente aprimorados a fim de expressar uma especificidade direcionada a antígenos associados ou específicos ao tumor

Objetivo

Investigar os desafios e aplicações das imunoterapias com TCR-T cells para o tratamento de tumores sólidos por meio de uma revisão de literatura

Métodos

Realizou-se uma revisão de literatura na base de dados eletrônica PubMed, e a elaboração da pesquisa foi conduzida conforme os critérios pelo Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA). Para a recuperação das publicações de interesse foram utilizados MeSH (Medical Subject Headings) termos, e a estratégia de busca foi a seguinte: (((“Antigens, Neoplasm”[Mesh]) OR (“Neoplasms”[Mesh])) AND (“Receptors, Antigen, T-Cell”[Mesh])) AND (“Immunotherapy, Adoptive”[Mesh]). A partir dessa busca, a seleção dos estudos de interesse foi norteada pelos seguintes critérios de inclusão: publicações no formato de revisões que descreveram formas inovadoras de tratamento para, majoritariamente, tumores sólidos com foco na imunoterapia utilizando as células T-TCR; em idioma inglês e com um resumo disponível independentemente do ano de publicação

Resultados

As células T-TCR apresentam vantagens em relação às células CAR-T, dentre as principais estão o alto repertório de antígenos alvo e a requisição de menor densidade de epítopos para induzir a ativação. Os TSA -MART-1, MAGE-A, NY-ESO-1, e os TAA - neoantígenos, TP53, KRAS, proteínas E6 e E7 do vírus HPV, são os alvos mais comuns. Embora estudos clínicos tenham demonstrado resultados promissores, ainda se encontram alguns desafios para a aplicação terapêutica; ressalta-se, o pareamento incorreto das cadeias modificadas do TCR e a toxicidade fora do alvo. O primeiro desafio pode ser contornado através da criação de uma nova ponte dissulfeto entre as cadeias constantes no TCR exógeno ou a murinização dessas mesmas regiões, melhorando o pareamento, a expressão na superfície celular e a atividade do receptor. Em relação à toxicidade fora do alvo, o direcionamento aos neoantígenos é uma das abordagens para solucionar essa problemática

Conclusões

A imunoterapia adotiva de células T-TCR mostrou-se promissora no tratamento de tumores sólidos, embora nossa investigação reforce também os desafios a serem contornados e as diversas abordagens que ainda necessitam de estudos mais robustos a fim de promover uma melhor segurança, eficácia e aplicabilidade terapêutica aos pacientes debilitados com diversos tipos de tumores

Palavras Chave

Imunoterapia; imunologia;