Dados do Resumo

Título

IMPACTO DO TRATAMENTO COM HORMÔNIO TRIIODOTIRONINA (T3) NA EXPRESSÃO GÊNICA E PROTEICA DE AMPHIREGULIN (AREG) EM CÉLULAS TUMORAIS DE ADENOCARCINOMA MAMÁRIO.

Introdução

No câncer de mama (CM), a triiodotironina (T3) demonstrou estar associada ao aumento da expressão de proteínas relacionadas à progressão do tumor de mama, como a amphiregulina (AREG). Esse efeito foi rapidamente desencadeado, sugerindo que vias extranucleares estão envolvidas nessa ação do T3. Sabe-se que o T3 pode se ligar à integrina αvβ3 da membrana e ativa as vias MAK/ERK e PI3K para modular a expressão gênica. Considerando que a integrina αvβ3 desempenha um papel importante na metástase tumoral, no presente estudo investigamos o envolvimento dessas vias na mediação dos efeitos do T3 no AREG.

Objetivo

O objetivo do presente estudo foi verificar se o hormônio tireoidiano (T3) age pela via não clássica na ativação gênica e proteica de amphiregulin em linhagens celulares de adenocarcinoma de mama.

Métodos

Para este propósito, células MCF-7 foram tratadas com T3 (10nM) por uma hora na presença ou ausência dos inibidores da integrina αvβ3 (peptídeo RGD), MAPK (PD98059), PI3K (LY294002) e síntese proteica (cicloheximida-CHX), juntamente com um grupo controle (C), com ausência completa de T3 e dos inibidores. RT-qPCR e Western Blot foram usados para análises de expressão de mRNA e proteína, respectivamente.

Resultados

Os resultados indicam que T3 aumentou a expressão de AREG, e este efeito foi suprimido por todos os inibidores. Estes resultados demonstraram que a ativação das vias de sinalização da integrina αvβ3, via PI3K, MAPK/ERK, é necessária para os efeitos mediados por T3 na expressão de AREG, destacando o envolvimento de mecanismos não genômicos. Além disso, o CHX aboliu completamente a expressão de mRNA de AREG induzida por T3, indicando que este efeito requer síntese proteica. A identificação desta via de sinalização apresenta um alto potencial de aplicação, uma vez que pode levar ao desenvolvimento de fármacos específicos que podem bloquear tais vias.

Conclusões

Os dados apresentados neste estudo demonstram que o T3 aumenta a expressão de AREG pela ativação das vias de sinalização αvβ3 integrina, MAP/ERK e PI3K; além disso, a inibição da síntese proteica aboliu os efeitos do T3 sobre o AREG. Esses eventos caracterizam uma ação extranuclear do T3, dependente da síntese proteica. Os achados deste estudo são de suma importância, considerando que o AREG está intrincado nos processos de progressão da doença e mau prognóstico. Esses dados apresentam alto potencial de aplicação, pois a identificação de novas vias de sinalização e outros mecanismos pelos quais os hormônios tireoidianos atuam podem levar ao desenvolvimento de fármacos específicos que bloqueiem tais vias, promovendo efeitos desejáveis e bloqueando efeitos indesejáveis.

Financiador do resumo

PIBIC - Processo: 123197/2023-6.

Palavras Chave

amphirregulin; adenocarcinoma de mama