Dados do Resumo

Título

Expressão de genes Ph-like em leucemia linfoblástica aguda B: Correlações clínicas e potencial para estratificação de risco

Introdução

O gene BCR::ABL1 (Ph+) ocorre em cerca de 25% dos casos de leucemia linfoblástica aguda (LLA) em adultos e estava associado a desfechos ruins antes dos inibidores de tirosina quinase (TKIs). Os TKIs, como o dasatinibe, melhoraram a sobrevida e reduziram recaídas. Em 2016, a OMS reconheceu a LLA “Ph-like”, com características semelhantes à LLA Ph+ mas sem a proteína de fusão. Identificar este subtipo é desafiador e Chiaretti et al. (2018) propuseram uma ferramenta baseada na expressão de 10 genes.

Objetivo

Avaliar a expressão de genes associados ao Ph-like em pacientes com LLA-B e correlacionar essas expressões com características clínicas, laboratoriais e desfechos de sobrevivência, utilizando o modelo de Chiaretti et al. para estratificação de risco e prognóstico.

Métodos

Investigamos a expressão de genes associados ao Ph-like em amostras de doadores saudáveis (n = 12) e pacientes adultos com LLA-B (n = 83; Ph+ n = 33 e Ph– n = 50) usando PCR quantitativo, avaliando sua relação com características clínicas, laboratoriais e desfechos de sobrevivência. Utilizamos o modelo estatístico de Chiaretti et al. para calcular as pontuações e realizamos a dicotomização com a curva ROC, empregando métricas como a área sob a curva (AUC) e o índice de Youden. Comparações entre grupos foram feitas com o teste de Mann-Whitney, teste exato de Fisher ou qui-quadrado, conforme apropriado. As análises de sobrevivência foram conduzidas pelo método Kaplan-Meier e pela análise de regressão de Cox, com p < 0,05 considerado significativo.

Resultados

A expressão dos genes CD97, CD99, CRLF2, IFITM1, IFITM2, NUDT4, SEMA6A, SOCS2 e TP53INP1 foi significativamente maior em pacientes com LLA-B em comparação com doadores saudáveis (p < 0,05). A pontuação dos 10 genes foi superior em pacientes com LLA-B Ph+ do que em LLA-B Ph– (p < 0,0001). Embora o status Ph+ ou Ph– não tenha sido preditivo do prognóstico, pontuações mais altas nos 10 genes estavam associadas a uma redução na sobrevida global. No grupo LLA-B Ph–, pontuações elevadas também se correlacionaram com taxas de sobrevida global mais baixas (p = 0,04). Entre os genes associados ao Ph-like, apenas a alta expressão de IGJ foi ligada a piores desfechos clínicos. Além disso, pontuações mais altas foram associadas a níveis mais baixos de LDH (p < 0,05). A pontuação dos 10 genes foi identificada como um fator prognóstico independente na análise multivariada de regressão de Cox.

Conclusões

A expressão diferencial dos genes avaliados requer uma investigação mais aprofundada devido às suas possíveis implicações para a biologia da doença e para a identificação de alvos terapêuticos. A pontuação baseada em genes Ph-like pode se revelar uma ferramenta valiosa para a estratificação de risco, especialmente em cenários com recursos limitados.

Financiador do resumo

FAPESP, CNPq e CAPES.

Palavras Chave

Ph-like; Acute Lymphoblastic Leukemia; Expressão Gênica