Dados do Resumo

Título

EXPRESSÃO DE QUINASES POUCO ESTUDADAS E SUA RELAÇÃO COM ASPECTOS CLÍNICOS E HISTOPATOLÓ-GICOS EM TUMORES SÓLIDOS

Introdução

Proteínas quinases são importantes enzimas que conduzem a fosforilação de proteínas. Existe um "gap" de estudo entre as quinases melhores estabelecidas na literatura e as menos estudadas, conhecidas como "dark kinases". Cerca de 160 quinases não possuem suas funções e interações em tumores sólidos. Em colaboração com a Aché S.A., o A.C. Camargo Cancer Center está identificando e validando quatro quinases pouco estudadas como potenciais alvos terapêuticos em tumores sólidos: VRK1, VRK2, PKMYT1 e LMTK3.

Objetivo

Temos como objetivos a análise da expressão das quinases VRK1, VRK2, PKMYT1 e LMTK3 em amostras tumorais via imuno-histoquímica em TMAs, correlacionando com aspectos histopatológicos, dados clínicos e impacto na sobrevida.

Métodos

O estudo utilizou 18 TMAs com 1560 amostras do Hospital A.C. Camargo, após aprovação ética (2709/19). Critérios de inclusão foram baseados na representatividade neoplásica e permanência hospitalar. TMAs foram montados em duplicata, com cores de 0,6 mm, e cortes histológicos de 4 μm foram analisados por microscopia óptica. A imuno-histoquímica incluiu desparafinização, recuperação antigênica, bloqueio de peroxidase e incubação com anticorpos específicos. O HScore foi determinado pela porcentagem e intensidade da marcação. As análises estatísticas usaram Kruskal-Wallis, ANOVA, Spearman e Kaplan-Meier, com p<0,05. Linhagens celulares MCF7 e HEK-293T foram cultivadas, e a validação de anticorpos foi realizada por Western blot.

Resultados

Nos gliomas, VRK1 e VRK2 apresentam maior expressão citoplasmática nos estádios III e IV, com VRK1 sendo o dobro do grau II e VRK2 sendo três vezes maior no grau III. A coexpressão dessas proteínas em gliomas está associada a uma tendência de pior prognóstico, embora sem significância estatística. No carcinoma hepatocelular, a coexpressão de VRK1 e VRK2 não teve resultados significativos, mas sua ausência correlaciona-se com maior chance de progressão.
No adenocarcinoma de mama, a alta expressão de VRK2 no subgrupo Luminal A aumenta a chance de progressão em 137,2%, enquanto a baixa expressão de VRK1 reduz o risco de óbito em 72%. Em adenocarcinomas pulmonares, a baixa expressão de PKMYT1 em pacientes com outra neoplasia está ligada a um melhor prognóstico. No carcinoma renal de células claras, a expressão de PKMYT1 é maior em metástases, indicando possível relação com a progressão da doença. No adenocarcinoma colorretal, LMTK3 não mostrou resultados significativos.

Conclusões

A expressão de VRK1, VRK2, PKMYT1 e LMTK3 revela padrões distintos em diversos tipos de câncer, destacando-se em gliomas e adenocarcinomas de mama e pulmão. A alta expressão dessas proteínas, particularmente nos estádios mais avançados, está associada a pior prognóstico e maior risco de progressão. No entanto, em alguns casos, como no carcinoma hepatocelular, a ausência de significância sugere a necessidade de mais estudos. Esses achados indicam o potencial dessas quinases como biomarcadores e alvos terapêuticos.

Financiador do resumo

Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.

Palavras Chave

Proteínas Quinases; Tumores Sólidos; Imuno-Histoquímica