Dados do Trabalho

Título

CARACTERIZAÇÃO DO COLÁGENO NO MELANOMA CUTÂNEO

Introdução

O melanoma é o câncer resultante da proliferação exacerbada dos melanócitos, células responsáveis pela produção de melanina, pigmento que dá cor à pele e ajuda a protegê-la contra radiação UV. São quatro os subtipos principais do melanoma cutâneo, são eles: lentigo maligno melanoma, extensivo superficial, nodular e acral lentiginoso. O último, possui características peculiares em relação aos demais, por acometer área de pele glabra, com características celulares e estruturais distintas, sobretudo da matriz extracelular (MEC). O colágeno, importante componente da MEC, já foi descrito em outros tipos de câncer por promover o aumento de migração celular, facilitar invasão e metastização, porém, no melanoma esta relação do colágeno com a progressão da doença não está completamente estabelecida. Portanto, o intuito do nosso trabalho foi investigar a relação entre o colágeno e a progressão do melanoma.

Objetivo

Avaliar se há diferenças na quantidade e no perfil do colágeno intratumoral entre amostras primárias de melanoma cutâneo acral e não acral;
Investigar a associação entre a quantidade dos colágenos I e III em amostras humanas de melanoma cutâneo primário, bem como o tamanho e a disposição das fibras, com dados histopatológicos;
Investigar a associação entre a quantidade dos colágenos I e III em amostras humanas de melanoma cutâneo e metástases linfonodais com o perfil de crescimento tumoral (tumorigenicidade) em um modelo experimental de xenoenxerto derivado de pacientes com melanoma acral (PDX-MA).

Métodos

Foi realizado a coloração de Picrosirius red em amostras humanas de melanoma cutâneo de pacientes atendidos no Instituto Nacional do Câncer (INCA). As lâminas foram fotografadas utilizando microscópio com filtro de luz polarizada, e todos os campos intratumorais foram capturados na objetiva de 20x, tendo o menor tumor 4 imagens e o maior 719 imagens. As imagens obtidas foram analisadas de forma automatizada através da linguagem de programação Python para quantificação das cores vermelho (colágeno I) e verde (colágeno III) e foi calculada a média da intensidade das cores vermelho e verde por área da objetiva de 20x.

Resultados

Amostras de melanoma acral apresentavam maiores quantidades de colágeno intratumoral, e também apresentava sinais de agressividade, como ulceração e menor presença de infiltrado inflamatório, quando comparado com melanoma não acral. Foi feita a correlação da quantidade de colágeno I e III no melanoma acral com: recorrência da doença, estadiamento clínico, número de mitoses, espessura de Breslow, localização anatômica e morfologia celular, bem como avaliamos se os colágenos I e III influenciam na tumorigenicidade do melanoma utilizando um modelo experimental de PDX. Eventos como sobrevida livre de recorrência, sobrevida específica da doença e animais livres de tumor foram avaliados. Os resultados mostraram que, no melanoma acral, a quantidade de colágeno I elevada se relacionou ao aparecimento de recorrência de forma mais rápida. Além disso, quando amostras de pacientes que apresentavam maiores quantidades de colágeno I eram enxertadas em camundongos, o crescimento tumoral foi maior quando comparados com amostras contendo colágeno I baixo.

Conclusões

O colágeno parece influenciar no desenvolvimento do melanoma cutâneo.

Palavras-chave

Melanoma cutâneo, colágeno, influência

Financiador do resumo

Área

Estudo Clínico - Tumores Cutâneos