Dados do Trabalho

Título

Papel do Receptor LGR5 no Prognóstico e na Biologia de Sarcomas de Partes Moles

Introdução

O Lgr5 é um receptor acoplado à proteína G, uma classe importante de proteínas de membrana que transmitem sinais extracelulares. Lgr5 atua como um modulador negativo da sinalização da via Wnt/β-catenina, com elevada importância na biologia de sarcomas.

Objetivo

O objetivo deste trabalho foi explorar se a expressão da proteína Lgr5 em pacientes com sarcomas de partes moles está associada com a sobrevida global e livre de progressão e características clínico-patológicas como subtipos, estadiamento e tipos de tratamento.

Métodos

A expressão de Lgr5 foi avaliada por imunohistoquímica em um Tissue microarray (TMA) contendo amostras de tumores duzentos pacientes com sarcomas de partes moles, oriundos de registros retrospectivos e prospectivos. A expressão foi avaliada por H-score, onde é avaliada a presença e intensidade de marcação do anticorpo anti-Lgr5 (clone OTI2A2, código # MA5-25644 Thermo Scientific). O valor final da análise foi dado em uma escala de 0-300. O H-score foi calculado por pontuação de expressão final = porcentagem de células positivas multiplicada pela intensidade da coloração. Isso resulta em uma pontuação final variando de 0 a 300. A pontuação final da expressão foi dividida em 4 categorias (0=sem expressão, ≤100=fraca, ≤200=moderada, ≤300=forte). A análise foi feita pelo coeficiente de correlação não paramétrica de rô de Spearman. A análise de sobrevida foi calculada de acordo com o estadiamento agrupado em até 60 meses. A comparação entre as curvas foi realizada utilizando o teste não-paramétrico de Log-Rank, e o nível de significância adotado foi de 5% com P valor significativo <0.05 estatisticamente significante.

Resultados

Para avaliar a influência da expressão de Lgr5 na sobrevida global de pacientes com SPM que foram diagnosticados com ausência de metástase, usamos o teste de log-rank para estabelecer o cutoff e dividir a população de pacientes em maior e menor valores de expressão de Lgr5. Os valores basearam-se na IHQ por H-score e um cutoff de 20 para sobrevida global e 25 para recorrência em 5 anos. Os pacientes com H-score abaixo de 20 foi baixo (n= 12) e, portanto, não houve diferença estatística. Entretanto, há uma clara separação das curvas de sobrevida, sugerindo que mesmo pequena quantidade de Lgr5 é capaz de influenciar na sobrevida. É possível verificar relação de pior sobrevida global bem como, recorrência em 5 anos. Quando comparamos pacientes metastáticos ao diagnóstico, quanto maior o Lgr5, menor a sobrevida em 5 anos. Porém, observamos uma inversão do padrão quando somente os pacientes metastáticos são avaliados, onde os pacientes com maiores quantidades de Lgr5 apresentaram maior sobrevida livre de progressão.

Conclusões

Biomarcadores de prognóstico para SPM são escassos e, logo, a busca por tais marcadores é fundamental para os estudos que visam trazer benefícios para os pacientes que tem esta doença. A expressão de Lgr5 mostrou-se com potencial de indicar maior probabilidade de progressão e metástase. Importante destacar que tais achados encontram-se em fase de validação e necessitam de análises posteriores.

Palavras-chave

Sarcoma de partes moles, Lgr5

Financiador do resumo

Área

Estudo Clínico - Sarcomas e Tumores Ósseos