Dados do Trabalho

Título

Análises In Silico das Interações entre o Gene TP53 e MiRNAs no Câncer Gástrico: Implicações para o Diagnóstico e a Terapêutica de Precisão

Introdução

O câncer gástrico (CG) é uma das principais causas mundiais de mortalidade por neoplasia maligna. O CG possui etiologia multifatorial, incluindo riscos ambientais e genéticos. Dentre eles, destaca-se o gene TP53, codificador da proteína p53, supressora tumoral, que atua como fator de transcrição. Conexões entre TP53-miRNAs têm sido o foco de vários estudos, destacando a rede complexa de modulação pós-transcricional na patogênese do CG.

Objetivo

Este estudo visa utilizar abordagens de biologia computacional, para elucidar as principais interações entre o gene TP53 e os miRNAs. Paralelamente, busca-se identificar potenciais aplicações para o diagnóstico e a terapêutica de precisão no CG.

Métodos

Para as análises de bioinformática, foram empregadas as bases de dados do National Center for Biotechnology Information (NCBI), The Cancer Genome Atlas (TCGA) e Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). As redes de interações moleculares e de proteína-proteína (PPI), foram estabelecidas pelo software CytoScape e pela plataforma STRING, respectivamente. Os genes hub foram identificados usando o plug-in CytoHubba para CytoScape.

Resultados

Análises de PPI realizadas na plataforma STRING mostraram estreita e importante relação entre TP53 e os genes ATM e EP300 (score: 0,999). Mutações no gene ATM e EP300 estão associadas a doenças genéticas e cânceres. Por meio da análise de PPI no software Cytoscape, foi obtido um ranking de genes hub, que apresentaram uma forte interação com o gene TP53, destacando o CDK2 (score: 17), MDM2 (score: 15), EP300 (score: 14), AURKA (score: 14) e CCND1 (score: 14). Por meio do KEGG, foi evidenciado que 05 dos 10 genes fortemente associados ao TP53 (MDM2, ATM, EP300, SIRT1 e CREBBP) estão relacionados à regulação pelos miRNAs (miR-194, miR-181, miR-21, miR-221, miR-10 e miR-34) no câncer. Esses miRNAs possuem a capacidade de regular genes relacionados ao crescimento celular, invasão e metástase, podendo influenciar significativamente o desenvolvimento e avanço da doença. Os resultados demonstraram fortemente a relação entre o gene TP53 e o seu potencial para aplicações na saúde personalizada.

Conclusões

Análises in silico são eficazes na identificação de genes-chave que interagem intimamente com o TP53 e na regulação por miRNAs no CG. Tanto a identificação de parceiros moleculares que interagem com o gene, quanto a identificação de mecanismos regulatórios exercidos pelos miRNAs sobre potenciais oncogenes ou supressores tumorais, sugere um papel crucial na modulação da progressão do CG. Este estudo amplia a compreensão das bases moleculares do CG e fornece novas perspectivas para estratégias no âmbito da medicina de precisão.

Palavras-chave

Bioinformática; Biomarcadores; Neoplasias; Medicina de Precisão.

Financiador do resumo

Área

Estudo Clínico - Tumores do Aparelho Digestivo Alto