Dados do Trabalho

Título

Modulação da homeostase do ferro por compostos bioativos do chá verde e sua possível relação com a progressão tumoral

Introdução

A proliferação tumoral é um processo dependente de ferro. Por outro lado, o excesso de ferro pode levar à ferroptose, uma morte celular decorrente da peroxidação lipídica. Esse paradoxo tem sido explorado para reduzir seletivamente a proliferação tumoral. Citocinas inflamatórias do microambiente tumoral aumentam a expressão da hepcidina, um hormônio capaz de reter ferro nas células. Devido à sua ação anti-inflamatória, alguns compostos bioativos têm potencial para modular a homeostase de ferro.

Objetivo

O presente estudo objetiva investigar a modulação da homeostase de ferro por compostos bioativos do chá verde e sua possível relação com a progressão tumoral.

Métodos

Células tumorais de mama da linhagem MCF-7 foram submetidas ao tratamento com o extrato de chá verde (ECV), nas concentrações de 162 µg/ml e 325 µg/ml (IC50) ou ao tratamento com sua principal catequina, epigalocatequina-3-galato (EGCG), nas concentrações de 10 µg/ml e 20 µg/ml. Foi estabelecida uma condição controle, sem ECV ou EGCG. Para verificar a influência da exposição ao ECV ou EGCG na homeostase de ferro em células MCF-7, foram realizadas análises de expressão de genes associados à homeostase do ferro: hepcidina; ferroportina; ferritina; receptor de transferrina e transportador de metal divalente 1 (DMT1), por qPCR. Foi também avaliada a expressão das proteínas: ferroportina (FPN); ferritina (FT) e glutationa peroxidase 4 (GPX4), por Western Blotting.

Resultados

Todos os tratamentos realizados reduziram a proliferação de células tumorais, conforme já reportado em estudo anterior. O tratamento com ECV reduziu de forma significativa a expressão gênica da hepcidina e FPN na concentração de 325 µg/ml e aumentou a expressão gênica do DMT1, na concentração de 162 µg/ml. O tratamento com EGCG não modificou a expressão gênica, mas aumentou a expressão proteica da ferritina e reduziu a expressão da FPN e da GPX4.

Conclusões

Os resultados preliminares deste estudo sugerem que os efeitos do tratamento com EGCG na redução da proliferação de células tumorais, associados à redução da expressão da FPN e da GPX4 e simultâneo aumento da expressão da FT, talvez possam ser explicados pela ocorrência de ferroptose. Por outro lado, a diminuição da proliferação celular observada no tratamento com o ECV parece não ser explicado pela ferroptose e pode estar associada à diminuição da disponibilidade celular de ferro.

Palavras-chave

chá verde; MCF-7 ; hepcidina

Financiador do resumo

Capes e FAPERJ

Área

Pesquisa básica / translacional