Dados do Trabalho

Título

Modulação de alvos epigenéticos como estratégia para a potencialização de linfócitos T antitumorais

Introdução

Os linfócitos T desempenham papel crucial na imunovigilância, identificando e
respondendo a ameaças, como células tumorais. Especificamente, os linfócitos T citotóxicos
(CD8+) reconhecem e eliminam células tumorais através da secreção de mediadores
inflamatórios e moléculas citotóxicas. Contudo, a exposição contínua aos antígenos tumorais
pode levar à exaustão de tais células, e alterações epigenéticas como metilação de DNA e
modificações de histonas são fatores que podem influenciar na diferenciação e função de
linfócitos T. Considerando a relevância das terapias associadas ao sistema imune para
tratamentos oncológicos, a modulação epigenética e o aperfeiçoamento de imunoterapias
celulares apresentam um grande potencial antitumoral, permitindo aprimorar o sistema imune
como ferramenta no combate ao câncer.

Objetivo

Um trabalho anterior do nosso grupo mostrou que alterações epigenéticas em
linfócitos T CD4 favoreceu a indução de células com perfil pró-inflamatório (PMID
30604761), que são notoriamente associadas com um maior controle tumoral. Diante disso,
temos como objetivo avaliar a ação in vitro de diferentes sondas epigenéticas sobre a
funcionalidade e fenótipo de células T CD8 + de doadores saudáveis, a fim de encontrarmos
possíveis drogas promissoras que possam ser implementadas no tratamento oncológico.

Métodos

Inicialmente, linfócitos T isolados a partir de PBMCs de doadores saudáveis
serão cultivados em placas de 96 poços e ativados utilizando-se DynaBeads antiCD3/CD28,
IFN-γ e IL-2 recombinantes, na presença ou não das sondas JQ1 (Inibidor de BET), ICBP112
(Inibidor do Bromodomínio CBP/p300) e UNC0649 (Inibidor de G9a) ou seus respectivos
controles. Após a cultura, as células serão analisadas por citometria de fluxo para
caracterização de perfis de diferenciação/memória (TN/Tscm, Teff, Tcm e Temra), função
(IFN� e TNF��) ativação (CD25 e CD69), exaustão (PD1, TIM3, LAG3 e TIGIT) e
capacidade proliferativa. Em um segundo momento, as sondas que apresentarem potencial
satisfatório em células T de indivíduos saudáveis, serão testadas em linfócitos CAR-T
advindos de produtos de infusão de pacientes com Leucemia Linfoblástica aguda e Linfoma
Não-Hodgkin tratados no A.C. Camargo Cancer Center.

Resultados

Projeto ainda não iniciado.

Conclusões

Projeto ainda não iniciado.

Palavras-chave

Modulação Epigenética, Resposta Antitumoral, Células CAR-T, Leucemia
Linfoblástica aguda e Linfoma Não-Hodgkin.

Financiador do resumo

Área

Pesquisa básica / translacional