Dados do Trabalho

Título

Controle traducional na formação de cílios primários e seu papel no glioblastoma

Introdução

O Glioblastoma é um dos tumores mais agressivos e frequentes do Sistema Nervoso Central, com baixa resposta a terapias até então desenvolvidas e com alta taxa de letalidade. Estudos anteriores mostraram em pacientes com pior sobrevida, um aumento da tradução de mRNAs que codificam o cílio primário (PC), uma organela envolvida com sinalização celular oncogênica, potencialmente exercendo um impacto significativo na biologia tumoral do glioblastoma

Objetivo

Neste projeto pretendemos modular a tradução de algumas PC-mRNAs alvos em condições que promovem a ciliogênese juntamente com inibidores de tradução a fim de verificar o impacto dessas proteínas no processo de ciliogênese, auxiliando no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos.

Métodos

Para isso iremos utilizar linhagens celulares para verificar a expressão de proteínas pertencentes ao cílio primário na presença e ausência de inibidores de tradução ou vias específicas do controle traducional. Por outro lado, iremos observar como condições de estresse celular que promovem uma parada da tradução global (estresse do retículo, inibição do proteasomo, hipóxia etc.) afetam o processo de ciliogênese e a expressão de proteínas relacionadas. Por fim, pretendemos observar se a inibição da ciliogênese pela supressão do gene IFT88 através de CRISPR-Cas9 afeta vias de controle traducional ou características tumorigênicas como sensibilidade a quimioterápicos, proliferação ou migração, visto que essa proteína é essencial na formação do cílio.

Resultados

Por meio das técnicas aplicadas para compreensão da ciliogênese, como resultado, espera-se uma melhor compreensão do comportamento das vias de regulação da síntese proteica nas condições adotadas e como elas afetam a biologia ciliar no glioblastoma bem como de vias de sinalização oncogênicas.

Conclusões

Deste modo, será possível novas abordagens terapêuticas a fim de melhor prognóstico para estes pacientes.

Palavras-chave

Glioblastoma, Cílio primário, PC-mRNAs

Financiador do resumo

Área

Estudo Clínico - Tumores do Sistema Nervoso Central